注射用甲磺酸萘莫司他信息调研报告

1 基本信息

甲磺酸萘莫司他为合成的蛋白酶抑制剂，对凝血酶、胰蛋白酶、激肽释放酶、血纤维蛋白溶酶以及补体系统经典途径的Clr－、Cls－等胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶有很强的选择性抑制作用，对磷脂酶A2也有抑制作用，对与α2-巨球蛋白结合的胰蛋白酶，如同对游离胰蛋白酶一样，也有体外抑制作用。此外，本品可延长各种凝固时间（APTT、PT、TT、LWCT、CCT）；抑制凝血酶、肾上腺素、ADP、胶原及内毒素引起的血小板凝集；抑制补体溶血反应。

注射用甲磺酸萘莫司他由鸟居药品株式会社研究所开发，于1986年在日本获得批准，商品名为FUTHAN，规格为10mg、50mg，2019年4月1日，生产销售许可权由鸟居药品株式会社研究所授权给日医工株式会社。此外，日医工株式会社曾开发注射用甲磺酸萘莫司他仿制药，包括10mg、50mg、100mg三个规格，其中，10mg、50mg规格于2001年获批上市销售；100mg规格于2003年获批上市销售，2019年4月1日，生产销售许可权由日医工株式会社授权给日医工ファーマ株式会社。原研品种未进口中国。目前，日本上市的注射用甲磺酸萘莫司他（FUTHAN，10mg、50mg规格，日医工株式会社）及注射用甲磺酸萘莫司他（100mg规格，日医工ファーマ株式会社）被国家局指定为参比制剂。

日医工ファーマ株式会社的注射用甲磺酸萘莫司他（10mg、50mg、100mg）和日医工株式会社的注射用甲磺酸萘莫司他（FUTHAN，10mg、50mg）基本信息对比见表1-1。

表1-1 基本信息

通用名称

注射用甲磺酸萘莫司他

英文名称

Nafamostat Mesilate For Injection

化学名称

6-脒基-2-萘基-4-胍基苯甲酸酯二甲磺酸盐

结构式

分子式

C19H17N5O2・2CH4O3S

分子量

539.58

剂型

注射剂

上市国家

日本

持证商

日医工ファーマ株式会社

日医工株式会社

商品名

FUTHAN

规格

10mg、50mg、100mg

10mg、50mg

性状

白色块状或粉末

白色多孔轻质冻干块状

制剂图片

处方

活性成分：甲磺酸萘莫司他

非活性成分：

10mg规格：D-甘露醇20mg、pH调节剂

50mg规格：D-甘露醇100mg、pH调节剂

100mg规格：D-甘露醇200mg、pH调节剂

活性成分：甲磺酸萘莫司他

非活性成分：

10mg：琥珀酸1mg、D-甘露醇适量

50mg：琥珀酸5mg、D-甘露醇适量

BCS

注册分类

ATC

血液和造血系统用药>抗血栓形成药>抗血栓形成药>

适应症

规格	适应症	用法用量
10mg	改善胰腺炎急性症状（急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性加重、术后急性胰腺炎、胰管造影后急性胰腺炎、外伤性胰腺炎）	通常，将10mg注射用甲磺酸萘莫司他溶解在500ml 5%葡萄糖注射液中，每天静脉滴注1 ~ 2次，每次约2小时。另外，根据症状适当增减。
10mg、50mg、100mg	弥散性血管内凝血（DIC）	通常，将1天量溶解在1000毫升5%葡萄糖注射液中，以每小时0.06 ~ 0.20mg/kg的速度持续静脉注射24小时。
10mg、50mg、100mg	防止出血性病变或有出血倾向的患者血液体外循环时灌流血液的凝固	通常，在体外循环开始之前，用溶解在500ml生理食盐液中的20mg注射用甲磺酸萘莫司他进行血液循环内的清洗和充填，体外循环开始后，每小时将20 ~ 50mg注射用甲磺酸萘莫司他溶解在5%葡萄糖注射液中，通过抗凝剂注入管线持续注入。另外，根据症状适当增减。

规格	适应症	用法用量
10mg	改善胰腺炎急性症状（急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性加重、术后急性胰腺炎、胰管造影后急性胰腺炎、外伤性胰腺炎）	通常，将10mg注射用甲磺酸萘莫司他溶解在500ml 5%葡萄糖注射液中，每天静脉滴注1 ~ 2次，每次约2小时。另外，根据症状适当增减。
10mg、50mg、	弥散性血管内凝血（DIC）	通常，将1天量溶解在1000毫升5%葡萄糖注射液中，以每小时0.06 ~ 0.20mg/kg的速度持续静脉注射24小时。
10mg、50mg、	防止出血性病变或有出血倾向的患者血液体外循环时灌流血液的凝固（血液透析和洗血）	通常，在体外循环开始之前，用溶解在500ml生理食盐液中的20mg注射用甲磺酸萘莫司他进行血液循环内的清洗和充填，体外循环开始后，每小时将20 ~ 50mg注射用甲磺酸萘莫司他溶解在5%葡萄糖注射液中，通过抗凝剂注入管线持续注入。另外，根据症状适当增减。

用法用量

贮藏

室温保存，避光保存

室温保存

包装

无色透明的玻璃瓶，丁基橡胶塞

玻璃瓶，丁基橡胶塞，聚丙烯盖，铝制内盖

有效期

3年

2 国内上市情况

2.1 进口情况

无。

2.2 仿制药批文

表2-1 仿制药批文

批准文号	药品名称	规格	持证商	批准日期
国药准字H20203509	注射用甲磺酸萘莫司他	50mg	江苏杜瑞制药有限公司	2020-09-30
国药准字H20203508	注射用甲磺酸萘莫司他	10mg	江苏杜瑞制药有限公司	2020-09-30

2.3 一致评价申报及通过情况

获批仿制药视同通过一致性评价。

2.4 仿制药申报情况

表2-2 仿制药申报信息

受理号	药品名称	CDE企业名称	注册类型	承办日期
CYHS2102210	注射用甲磺酸萘莫司他	北京赛升药业股份有限公司	3	2021-12-16
CYHS2102211	注射用甲磺酸萘莫司他	北京赛升药业股份有限公司	3	2021-12-16

2.5 临床备案情况

截止至7月6日，济南百诺、兰州京陇提交了该品种的临床备案登记，备案信息见表2-3。

表2-3 临床备案信息

登记号	试验题目	评价时间	样本量	试验状态	试验分期	申办单位	公示日期
CTR20182373	注射用甲磺酸萘莫司他健康人体药代动力学试验研究	-	24	主动暂停	I期	济南百诺医药科技开发有限公司	2018-12-27
CTR20182245	肝素钠注射液为对照，评价注射用甲磺酸萘莫司他用于血液透析抗凝有效性和安全性	给药当天透析结束后15min内	240	主动暂停	III期	济南百诺医药科技开发有限公司	2018-12-26
CTR20160698	注射用甲磺酸萘莫司他人体药代动力学试验	给药后24h	26	已完成	I期	兰州京陇医药科技有限公司、兰州京陇医药科技有限公司；	2016-10-28
CTR20160384	以肝素钠注射液为对照评价注射用甲磺酸萘莫司他用于血液透析抗凝有效性和安全性的多中心、随机、盲法试验	血液透析后	240	已完成	III期	兰州京陇医药科技有限公司、兰州京陇医药科技有限公司；	2016-09-09

3 参比制剂

表3-1 国家局公布参比制剂信息

序号	药品通用名称	英文名称	商品名	规格	剂型	持证商	备注1	备注2
55-74	注射用甲磺酸萘莫司他	Nafamostat Mesilate for Injection	/	100mg	注射剂	日医工ファーマ株式会社	未进口原研药品	日本上市
22-324	注射用甲磺酸萘莫司他	Nafamostat Mesilate For Injection	FUTHAN	50mg	注射剂	日医工株式会社	未进口原研药品	日本上市
22-323	注射用甲磺酸萘莫司他	Nafamostat Mesilate For Injection	FUTHAN	10mg	注射剂	日医工株式会社	未进口原研药品	日本上市

4 参比制剂专利信息

无。

5 市场情况

5.1 医保信息

表5-1 医保信息

药品名称	医保类别	医保编号	药品分类	医保版本	执行时间	执行状态
注射用甲磺酸萘莫司他	乙类	43	血液和造血器官药>抗血栓形成药>抗血栓形成药>其他抗血栓形成药（XB>XB01>XB01A>XB01AX）	谈判品种（2022年版）	2023-03-01	执行中

5.2 集采信息

无。

5.3 销售情况

本品于2020年9月30日在国内上市，检索到2021年-2022年在全国医院销售（全终端）及全国药店零售信息，如表5-2、表5-3所示。

表5-2 全国医院销售（全终端）情况/万元

年份	Q1	Q2	Q3	Q4	合计	增长率（%）
2021	1.03	87.78	78.88	222.58	390.27	/

表5-3 全国药店零售信息

年份	销售额（万元）	增长率（%）
2021	2.93	/
2022	50.41	1620.38

5.4 中标价

2023年江苏杜瑞制药的注射用甲磺酸萘莫司他在不同地区的中标价见表5-4。

表5-4 中标价（部分）

药品名称	规格	单价（元）	企业名称	省份	公布时间
注射用甲磺酸萘莫司他	50mg	44.23	江苏杜瑞制药有限公司	湖北	2023-05-15
注射用甲磺酸萘莫司他	10mg	12.9	江苏杜瑞制药有限公司	湖北	2023-05-15
注射用甲磺酸萘莫司他	50mg	44.23	江苏杜瑞制药有限公司	山东	2023-05-12
注射用甲磺酸萘莫司他	10mg	12.9	江苏杜瑞制药有限公司	山东	2023-05-12
注射用甲磺酸萘莫司他	50mg	44.23	江苏杜瑞制药有限公司	天津	2023-04-26
注射用甲磺酸萘莫司他	10mg	12.9	江苏杜瑞制药有限公司	天津	2023-04-26
注射用甲磺酸萘莫司他	50mg	199	江苏杜瑞制药有限公司	广西	2023-04-13
注射用甲磺酸萘莫司他	10mg	58.05	江苏杜瑞制药有限公司	广西	2023-04-13

6 原料药信息

6.1 原料药药典信息

经检索，JP收录了该品种原料质量标准信息。

6.2 原料药备案信息

截止至7月6日，2家企业进行了该品种原料药备案，备案信息见表6-1。

表6-1 原料药备案情况

登记号	品种名称	企业名称	产品来源	审评结果
Y20170001582	甲磺酸萘莫司他	江苏杜瑞制药有限公司	国产	A
Y20200001018	甲磺酸萘莫司他	山东朗诺制药有限公司	国产	I

注：I-尚未通过与制剂共同审评审批的原料；A-已批准在上市制剂使用的原料。

7 制剂研究

7.1 目标产品质量概况

表7-1 目标产品质量概况（QTPP）

产品属性	目标	合理性说明
剂型	注射剂	相同剂型
规格	10mg、50mg、100mg	相同规格
给药途径	静脉注射	相同给药途径
处方组成	活性成分：甲磺酸萘莫司他非活性成分： 10mg：琥珀酸1mg、D-甘露醇适量 50mg：琥珀酸5mg、D-甘露醇适量 100mg规格：D-甘露醇200mg、pH调节剂	相同辅料种类
药品质量属性	性状	药学等效要求
	鉴别
	复溶后pH
	有关物质
	含量
	渗透压
	干燥失重
	复溶时间
	可见异物
	不溶性微粒
	无菌
	细胞内毒素
贮藏条件	室温保存，避光	相同贮藏条件
包装材料	无色透明的玻璃瓶、丁基橡胶塞	相同包装
有效期	3年	等于或优于RLD

7.2 制剂药典信息

经检索，无药典收录该品种制剂质量标准信息。

注射用甲磺酸萘莫司他信息调研报告