注射用甲磺酸萘莫司他信息調研報告

1 基本信息

甲磺酸萘莫司他為合成的蛋白酶抑製劑，對凝血酶、胰蛋白酶、激肽釋放酶、血纖維蛋白溶酶以及補體系統經典途徑的Clr－、Cls－等胰蛋白酶樣絲氨酸蛋白酶有很強的選擇性抑製作用，對磷脂酶A2也有抑製作用，對與α2-巨球蛋白結合的胰蛋白酶，如同對遊離胰蛋白酶一樣，也有體外抑製作用。此外，本品可延長各種凝固時間（APTT、PT、TT、LWCT、CCT）；抑製凝血酶、腎上腺素、ADP、膠原及內毒素引起的血小板凝集；抑製補體溶血反應。

注射用甲磺酸萘莫司他由鳥居藥品株式會社研究所開發，於1986年在日本獲得批準，商品名為FUTHAN，規格為10mg、50mg，2019年4月1日，生產銷售許可權由鳥居藥品株式會社研究所授權給日醫工株式會社。此外，日醫工株式會社曾開發注射用甲磺酸萘莫司他仿製藥，包括10mg、50mg、100mg三個規格，其中，10mg、50mg規格於2001年獲批上市銷售；100mg規格於2003年獲批上市銷售，2019年4月1日，生產銷售許可權由日醫工株式會社授權給日醫工ファーマ株式會社。原研品種未進口中國。目前，日本上市的注射用甲磺酸萘莫司他（FUTHAN，10mg、50mg規格，日醫工株式會社）及注射用甲磺酸萘莫司他（100mg規格，日醫工ファーマ株式會社）被國家局指定為參比製劑。

日醫工ファーマ株式會社的注射用甲磺酸萘莫司他（10mg、50mg、100mg）和日醫工株式會社的注射用甲磺酸萘莫司他（FUTHAN，10mg、50mg）基本信息對比見表1-1。

表1-1 基本信息

通用名稱

注射用甲磺酸萘莫司他

英文名稱

Nafamostat Mesilate For Injection

化學名稱

6-脒基-2-萘基-4-胍基苯甲酸酯二甲磺酸鹽

結構式

分子式

C19H17N5O2・2CH4O3S

分子量

539.58

劑型

注射劑

上市國家

日本

持證商

日醫工ファーマ株式會社

日醫工株式會社

商品名

FUTHAN

規格

10mg、50mg、100mg

10mg、50mg

性狀

白色塊狀或粉末

白色多孔輕質凍幹塊狀

製劑圖片

處方

活性成分：甲磺酸萘莫司他

非活性成分：

10mg規格：D-甘露醇20mg、pH調節劑

50mg規格：D-甘露醇100mg、pH調節劑

100mg規格：D-甘露醇200mg、pH調節劑

活性成分：甲磺酸萘莫司他

非活性成分：

10mg：琥珀酸1mg、D-甘露醇適量

50mg：琥珀酸5mg、D-甘露醇適量

BCS

注冊分類

ATC

血液和造血系統用藥>抗血栓形成藥>抗血栓形成藥>

適應症

規格	適應症	用法用量
10mg	改善胰腺炎急性症狀（急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性加重、術後急性胰腺炎、胰管造影後急性胰腺炎、外傷性胰腺炎）	通常，將10mg注射用甲磺酸萘莫司他溶解在500ml 5%葡萄糖注射液中，每天靜脈滴注1 ~ 2次，每次約2小時。另外，根據症狀適當增減。
10mg、50mg、100mg	彌散性血管內凝血（DIC）	通常，將1天量溶解在1000毫升5%葡萄糖注射液中，以每小時0.06 ~ 0.20mg/kg的速度持續靜脈注射24小時。
10mg、50mg、100mg	防止出血性病變或有出血傾向的患者血液體外循環時灌流血液的凝固	通常，在體外循環開始之前，用溶解在500ml生理食鹽液中的20mg注射用甲磺酸萘莫司他進行血液循環內的清洗和充填，體外循環開始後，每小時將20 ~ 50mg注射用甲磺酸萘莫司他溶解在5%葡萄糖注射液中，通過抗凝劑注入管線持續注入。另外，根據症狀適當增減。

規格	適應症	用法用量
10mg	改善胰腺炎急性症狀（急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性加重、術後急性胰腺炎、胰管造影後急性胰腺炎、外傷性胰腺炎）	通常，將10mg注射用甲磺酸萘莫司他溶解在500ml 5%葡萄糖注射液中，每天靜脈滴注1 ~ 2次，每次約2小時。另外，根據症狀適當增減。
10mg、50mg、	彌散性血管內凝血（DIC）	通常，將1天量溶解在1000毫升5%葡萄糖注射液中，以每小時0.06 ~ 0.20mg/kg的速度持續靜脈注射24小時。
10mg、50mg、	防止出血性病變或有出血傾向的患者血液體外循環時灌流血液的凝固（血液透析和洗血）	通常，在體外循環開始之前，用溶解在500ml生理食鹽液中的20mg注射用甲磺酸萘莫司他進行血液循環內的清洗和充填，體外循環開始後，每小時將20 ~ 50mg注射用甲磺酸萘莫司他溶解在5%葡萄糖注射液中，通過抗凝劑注入管線持續注入。另外，根據症狀適當增減。

用法用量

貯藏

室溫保存，避光保存

室溫保存

包裝

無色透明的玻璃瓶，丁基橡膠塞

玻璃瓶，丁基橡膠塞，聚丙烯蓋，鋁製內蓋

有效期

3年

2 國內上市情況

2.1 進口情況

無。

2.2 仿製藥批文

表2-1 仿製藥批文

批準文號	藥品名稱	規格	持證商	批準日期
國藥準字H20203509	注射用甲磺酸萘莫司他	50mg	江蘇杜瑞製藥有限公司	2020-09-30
國藥準字H20203508	注射用甲磺酸萘莫司他	10mg	江蘇杜瑞製藥有限公司	2020-09-30

2.3 一緻評價申報及通過情況

獲批仿製藥視同通過一緻性評價。

2.4 仿製藥申報情況

表2-2 仿製藥申報信息

受理號	藥品名稱	CDE企業名稱	注冊類型	承辦日期
CYHS2102210	注射用甲磺酸萘莫司他	北京賽升藥業股份有限公司	3	2021-12-16
CYHS2102211	注射用甲磺酸萘莫司他	北京賽升藥業股份有限公司	3	2021-12-16

2.5 臨床備案情況

截止至7月6日，濟南百諾、蘭州京隴提交了該品種的臨床備案登記，備案信息見表2-3。

表2-3 臨床備案信息

登記號	試驗題目	評價時間	樣本量	試驗狀態	試驗分期	申辦單位	公示日期
CTR20182373	注射用甲磺酸萘莫司他健康人體藥代動力學試驗研究	-	24	主動暫停	I期	濟南百諾醫藥科技開發有限公司	2018-12-27
CTR20182245	肝素鈉注射液為對照，評價注射用甲磺酸萘莫司他用於血液透析抗凝有效性和安全性	給藥當天透析結束後15min內	240	主動暫停	III期	濟南百諾醫藥科技開發有限公司	2018-12-26
CTR20160698	注射用甲磺酸萘莫司他人體藥代動力學試驗	給藥後24h	26	已完成	I期	蘭州京隴醫藥科技有限公司、蘭州京隴醫藥科技有限公司；	2016-10-28
CTR20160384	以肝素鈉注射液為對照評價注射用甲磺酸萘莫司他用於血液透析抗凝有效性和安全性的多中心、隨機、盲法試驗	血液透析後	240	已完成	III期	蘭州京隴醫藥科技有限公司、蘭州京隴醫藥科技有限公司；	2016-09-09

3 參比製劑

表3-1 國家局公布參比製劑信息

序號	藥品通用名稱	英文名稱	商品名	規格	劑型	持證商	備注1	備注2
55-74	注射用甲磺酸萘莫司他	Nafamostat Mesilate for Injection	/	100mg	注射劑	日醫工ファーマ株式會社	未進口原研藥品	日本上市
22-324	注射用甲磺酸萘莫司他	Nafamostat Mesilate For Injection	FUTHAN	50mg	注射劑	日醫工株式會社	未進口原研藥品	日本上市
22-323	注射用甲磺酸萘莫司他	Nafamostat Mesilate For Injection	FUTHAN	10mg	注射劑	日醫工株式會社	未進口原研藥品	日本上市

4 參比製劑專利信息

無。

5 市場情況

5.1 醫保信息

表5-1 醫保信息

藥品名稱	醫保類別	醫保編號	藥品分類	醫保版本	執行時間	執行狀態
注射用甲磺酸萘莫司他	乙類	43	血液和造血器官藥>抗血栓形成藥>抗血栓形成藥>其他抗血栓形成藥（XB>XB01>XB01A>XB01AX）	談判品種（2022年版）	2023-03-01	執行中

5.2 集采信息

無。

5.3 銷售情況

本品於2020年9月30日在國內上市，檢索到2021年-2022年在全國醫院銷售（全終端）及全國藥店零售信息，如表5-2、表5-3所示。

表5-2 全國醫院銷售（全終端）情況/萬元

年份	Q1	Q2	Q3	Q4	合計	增長率（%）
2021	1.03	87.78	78.88	222.58	390.27	/

表5-3 全國藥店零售信息

年份	銷售額（萬元）	增長率（%）
2021	2.93	/
2022	50.41	1620.38

5.4 中標價

2023年江蘇杜瑞製藥的注射用甲磺酸萘莫司他在不同地區的中標價見表5-4。

表5-4 中標價（部分）

藥品名稱	規格	單價（元）	企業名稱	省份	公布時間
注射用甲磺酸萘莫司他	50mg	44.23	江蘇杜瑞製藥有限公司	湖北	2023-05-15
注射用甲磺酸萘莫司他	10mg	12.9	江蘇杜瑞製藥有限公司	湖北	2023-05-15
注射用甲磺酸萘莫司他	50mg	44.23	江蘇杜瑞製藥有限公司	山東	2023-05-12
注射用甲磺酸萘莫司他	10mg	12.9	江蘇杜瑞製藥有限公司	山東	2023-05-12
注射用甲磺酸萘莫司他	50mg	44.23	江蘇杜瑞製藥有限公司	天津	2023-04-26
注射用甲磺酸萘莫司他	10mg	12.9	江蘇杜瑞製藥有限公司	天津	2023-04-26
注射用甲磺酸萘莫司他	50mg	199	江蘇杜瑞製藥有限公司	廣西	2023-04-13
注射用甲磺酸萘莫司他	10mg	58.05	江蘇杜瑞製藥有限公司	廣西	2023-04-13

6 原料藥信息

6.1 原料藥藥典信息

經檢索，JP收錄了該品種原料質量標準信息。

6.2 原料藥備案信息

截止至7月6日，2家企業進行了該品種原料藥備案，備案信息見表6-1。

表6-1 原料藥備案情況

登記號	品種名稱	企業名稱	產品來源	審評結果
Y20170001582	甲磺酸萘莫司他	江蘇杜瑞製藥有限公司	國產	A
Y20200001018	甲磺酸萘莫司他	山東朗諾製藥有限公司	國產	I

注：I-尚未通過與製劑共同審評審批的原料；A-已批準在上市製劑使用的原料。

7 製劑研究

7.1 目標產品質量概況

表7-1 目標產品質量概況（QTPP）

產品屬性	目標	合理性說明
劑型	注射劑	相同劑型
規格	10mg、50mg、100mg	相同規格
給藥途徑	靜脈注射	相同給藥途徑
處方組成	活性成分：甲磺酸萘莫司他非活性成分： 10mg：琥珀酸1mg、D-甘露醇適量 50mg：琥珀酸5mg、D-甘露醇適量 100mg規格：D-甘露醇200mg、pH調節劑	相同輔料種類
藥品質量屬性	性狀	藥學等效要求
	鑒別
	複溶後pH
	有關物質
	含量
	滲透壓
	幹燥失重
	複溶時間
	可見異物
	不溶性微粒
	無菌
	細胞內毒素
貯藏條件	室溫保存，避光	相同貯藏條件
包裝材料	無色透明的玻璃瓶、丁基橡膠塞	相同包裝
有效期	3年	等於或優於RLD

7.2 製劑藥典信息

經檢索，無藥典收錄該品種製劑質量標準信息。

注射用甲磺酸萘莫司他信息調研報告