1 基本信息

普乐沙福是一种趋化因子受体CXCR4抑制剂，可阻断CXCR4与同源配体（基质细胞衍生因子-1α，SDF-1α）的结合。研究认为，SDF-1α和CXCR4在人HSCs定向移动并归巢到骨髓的过程中发挥作用。一旦进入骨髓，干细胞CXCR4直接通过SDF-1α或通过诱导其他粘附因子，帮助这些细胞锚定在骨髓基质中。普乐沙福引起小鼠、犬、人白细胞增多和循环系统中的造血祖细胞数升高。在犬移植模型中，普乐沙福动员的CD34+细胞具有植入能力和长达一年的再生能力。

普乐沙福的原研企业为Genzyme公司，2020年，该公司的普乐沙福注射液进口至中国，商品名为释倍灵（Mozobil），规格为1.2ml：24mg，上市持有人为Sanofi B.V.。国家局已公布释倍灵为仿制药参比制剂（24-108），其基本信息如表1-1所示。

表1-1 释倍灵基本信息

通用名称	普乐沙福注射液
英文名称	Plerixafor Injection
结构式
分子式	C28H54N8
分子量	502.79
剂型	注射剂
规格	1.2ml：24mg
性状	本品为无色至淡黄色澄明液体。
制剂图片
处方	活性成分：普乐沙福24mg 辅料：氯化钠5.9mg、注射用水1.2ml（如需要，用0.1M盐酸溶液和0.1M氢氧化钠溶液调节pH至6.0～7.5）
BCS	/
注册分类	4类
ATC	抗肿瘤药和免疫机能调节药物>免疫促进药>免疫增强剂>其它免疫增强剂
适应症	本品与粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联用，适用于非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM）患者动员造血干细胞（HSC）进入外周血，以便于完成HSC采集与自体移植。
用法用量	在给药前应检查药瓶是否有颗粒物质和变色，如果有颗粒物质或者溶液变色，不得使用。患者接受G-CSF每天1次、共给药4天后开始本品治疗。在开始每次采集前11小时进行本品给药，最多连续给药4天。根据体重确定本品皮下注射给药的推荐剂量：患者体重≤83kg时，20mg固定剂量，或者按体重0.24mg/kg。患者体重＞83kg时，按体重0.24mg/kg 使用患者实际体重计算本品的给药体积。每瓶含有1.2mL溶液，浓度20mg/mL，根据如下公式计算患者给药体积： 0.012×患者实际体重（kg）=给药体积（mL）在普乐沙福首次给药前1周内称量体重，用于计算普乐沙福给药剂量。在临床研究中，最高根据患者理想体重的175%计算普乐沙福剂量。未研究体重超过患者理想体重的175%中普乐沙福的剂量和治疗情况。使用以下公式确定理想体重：男（kg）：50+2.3×（（身高（cm）×0.394）-60）；女（kg）：45.5+2.3×（（身高（cm）×0.394）-60）。根据暴露量随体重增加而增加，本品剂量不得超过40mg/天。
药代动力学	吸收普乐沙福皮下注射后30～60分钟达到血浆峰浓度。分布普乐沙福与人血浆蛋白中度结合，结合率可达58%。普乐沙福在人体内的表观分布容积为0.3L/kg，表明普乐沙福主要（但不限于）在血管外分布。代谢使用体外实验分析普乐沙福代谢。使用人肝微粒体或人原代肝细胞未见普乐沙福的体外代谢，且普乐沙福对主要药物代谢细胞色素P450酶（1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4/5）无体外抑制活性。在使用人肝细胞的体外研究中，普乐沙福对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4酶无诱导作用。这些研究结果表明普乐沙福与P450相关的药物发生药物相互作用的可能性低。消除普乐沙福主要通过尿液消除。对肾功能正常的健康志愿者给予0.24mg/kg普乐沙福后，在给药后的前24小时内，约70%的剂量在尿液中以原型排泄。在健康受试者和患者中，普乐沙福血浆消除半衰期（t1/2）为3～5小时。在临床相似浓度下，在MDCKII和MDCKII-MDR1细胞模型的体外研究中，普乐沙福不是P-糖蛋白的底物或抑制剂。
贮藏	25℃下保存，可允许温度范围15-30℃。
包装	采用2ml Ⅰ型透明玻璃小瓶密封包装。
有效期	36个月

2 国内上市情况

2.1 进口情况

本品进口批准信息如表2-1所示。

表2-1 进口批准信息

批准文号	药品名称	规格	上市许可持有人	生产企业	批准日期
国药准字HJ20200037	普乐沙福注射液	1.2ml：24mg	Sanofi B.V.	Genzyme Corporation	2023-05-16

2.2 仿制药批文

截止至8月7日，国内共有3家企业获得了本品仿制药生产批文，详细信息如表2-2所示。

表2-2 仿制药批文

批准文号	药品名称	规格	上市许可持有人	生产企业	批准日期
国药准字H20223433	普乐沙福注射液	1.2ml：24mg	四川汇宇制药股份有限公司	四川汇宇制药股份有限公司	2022-06-28
国药准字H20223333	普乐沙福注射液	1.2ml：24mg	合肥亿帆生物制药有限公司	合肥亿帆生物制药有限公司	2022-05-25
国药准字H20223309	普乐沙福注射液	1.2ml：24mg	湖南五洲通药业股份有限公司	湖南五洲通药业股份有限公司	2022-05-10

2.3 一致性评价申报及通过情况

如表2-2所示的仿制药，均按2016版化药分类法进行注册，视同通过一致性评价。

2.4 仿制药申报情况

截止至8月7日，有2家企业正在进行本品仿制药上市申请，详见表2-3。

表2-3 仿制药申报

受理号	药品名称	企业名称	注册类型	承办日期	审评状态
CYHS2301001	普乐沙福注射液	山东新时代药业有限公司	4	2023-04-10	排队待审评
CYHS2300420	普乐沙福注射液	贵州益佰制药股份有限公司	4	2023-02-09	排队待审评

2.5 临床备案情况

本品为普通注射液，原研制剂已进口，仿制药无需进行临床试验。

3 参比制剂

表3-1 参比制剂

序号	药品通用名称	商品名	规格	持证商	备注1	备注2
24-108	普乐沙福注射液（Plerixafor Injection）	Mozobil（释倍灵）	1.2ml：24mg	Genzyme Europe B.V./ Sanofi B.V.	原研进口	增加变更后上市许可持有人Sanofi B.V.
30-85	普乐沙福注射液（Plerixafor Injection）	Mozobil（释倍灵）	24mg/1.2ml	Genzyme Corporation	未进口原研药品	美国橙皮书

4 参比制剂相关专利

无尚在保护期内的参比制剂相关专利，故本品仿制无侵权风险。

5 市场情况

5.1 医保情况

本品为非医保品种。

5.2 集采情况

本品尚未进入国家集采目录。

5.3 销售情况

本品2020-2023年在国内市场上的销售情况如表5-1所示。

表5-1 销售情况

年份	销售额/万元
年份	全国医院	全国药店	合计
2020	555.11	889.09	1444.20
2021	1447.01	3753.75	5200.76
2022	1700.49	4873.71	6574.20
2023	2033.10	7425.65	9458.75

5.4 中标价

2024年6-7月，不同企业产品在不同省份的中标价如表5-2所示。

表5-2 中标价

药品名称	规格	单价（元/支）	企业名称	投标企业	省份
普乐沙福注射液	1.2ml：24mg	65500	Sanofi B.V.	赛诺菲（北京）制药有限公司	陕西、广西
普乐沙福注射液	1.2ml：24mg	38600	四川汇宇制药股份有限公司	四川汇宇制药股份有限公司	广西
普乐沙福注射液	1.2ml：24mg	39800	湖南五洲通药业股份有限公司	湖南五洲通药业股份有限公司	广西
普乐沙福注射液	1.2ml：24mg	38600	合肥亿帆生物制药有限公司	合肥亿帆生物制药有限公司	广西

6 原料药信息

6.1 原料药药典信息

经检索，尚无药典收录本品原料药质量标准信息。

6.2 原料药备案信息

截止至8月7日，共有原料药备案号6个，其中A状态5个，详见表6-1。

表6-1 原料药备案信息

登记号	品种名称	企业名称	产品来源	状态
Y20220001088	普乐沙福	湖北长联杜勒制药有限公司	境内生产	A
Y20220000885	普乐沙福	江苏慧聚药业股份有限公司	境内生产	A
Y20190000946	普乐沙福	Apicore Pharmaceuticals Pvt. Ltd.；广州安信医药有限公司	印度进口	A
Y20200001396	普乐沙福	江苏慧聚药业股份有限公司	境内生产	A
Y20200001028	普乐沙福	湖南五洲通药业股份有限公司	境内生产	A
Y20230000140	普乐沙福	山东新时代药业有限公司	境内生产	I

注：A-已批准在上市制剂使用的原料；I-尚未通过与制剂共同审评审批的原料。

7 制剂研究

7.1 目标产品质量概况

表7-1 目标产品质量概况（QTPP）

产品属性	目标	合理性说明
剂型	注射剂	相同剂型
规格	1.2ml：24mg	相同规格
给药途径	口服	相同给药途径
处方组成	活性成分：普乐沙福24mg 辅料：氯化钠5.9mg、注射用水1.2ml（如需要，用0.1M盐酸溶液和0.1M氢氧化钠溶液调节pH至6.0～7.5）	辅料种类与RLD相同
药品质量属性	性状	药学等效要求
	鉴别
	酸碱度
	有关物质
	含量
	渗透压摩尔浓度
	可见异物
	不溶性微粒
	装量差异
	无菌
	细菌内毒素
贮藏条件	25℃下保存，可允许温度范围15-30℃。	相同贮藏条件
包装材料	采用2ml Ⅰ型透明玻璃小瓶密封包装。	相同包装
有效期	36个月	等于或优于RLD

7.2 制剂药典信息

经检索，尚无药典收录本品制剂质量标准信息。

普乐沙福注射液信息调研报告