英文名称

Tetrabenazine Tablets

结构式

分子式

C19H27NO3

分子量

317.43

剂型

片剂

规格

12.5 mg、25 mg

性状

12.5mg：白色片，具有轻微气味，无刻痕，一面刻有“CL”与“12.5”。

25mg：微黄色至淡黄色片，具有轻微气味，有刻痕，一面刻有“CL”与“25”。

制剂图片

处方

活性成分：丁苯那嗪12.5 mg、25 mg

辅料：乳糖、硬脂酸镁、玉米淀粉、滑石粉、黄色氧化铁（25 mg）

BCS

IV

注册分类

4类

ATC

神经系统药物>其它神经系统用药>其它神经系统用药>其它神经系统用药

适应症

本品用于治疗亨廷顿病相关的舞蹈症。

用法用量

本品长期日剂量依患者个体进行调整。以数周时间缓慢调整本品服用剂量，直到确定可以改善舞蹈症状且可耐受为止。服用本品不受饮食影响。

应依个体需求进行剂量调整。

（1）每日最大推荐剂量为50mg

初始剂量应由每天早上一次，每次12.5 mg开始。一周后，日剂量增加为25 mg，每日两次，每次12.5 mg。丁苯那嗪片应以每周增加日剂量12.5 mg的方式缓慢调整到能减轻舞蹈症状且可耐受为止。如日剂量增加至37.5~50 mg，应分三次服用。建议单次给药剂量最多25 mg。如出现静坐不能、躁动、帕金森症、抑郁、失眠、焦虑或镇静的不良反应，应停止调整剂量并降低服用量。若不良反应仍未缓解，应考虑停用本品或给予药物治疗（如：抗抑郁药）。

（2）每日推荐剂量为50 mg以上

服用丁苯那嗪片日剂量大于50mg 的患者应首先进行基因检测，根据药物代谢酶CYP2D6（细胞色素P4502D6）的表达能力确定患者为不良型代谢者（PMs）或广泛型代谢者（EMs）。

药代动力学

吸收

口服丁苯那嗪后，吸收量至少为75%。单次口服丁苯那嗪12.5-50 mg后，丁苯那嗪快速被肝脏羰基还原酶代谢为活性代谢物α-HTBZ与β-HTBZ，因此血浆中丁苯那嗪的浓度通常低于检测限。α-HTBZ与β-HTBZ主要由CYP2D6代谢。给药后1到1.5小时内，α-HTBZ与β-HTBZ达到血浆峰浓度（Cmax）。α-HTBZ随后被代谢为次级代谢物9-去甲基-α-DHTBZ。β-HTBZ则代谢为另一个主要循环代谢物9-去甲基-β-DHTBZ，此代谢物约在给药后2小时达到Cmax。

饮食影响

受试者分别在进食和禁食条件下单次口服丁苯那嗪片，研究饮食对丁苯那嗪片生物利用度的影响。结果显示，饮食对α-HTBZ或β-HTBZ的平均血浆浓度、血浆峰浓度（Cmax）及浓度-时间曲线下面积（AUC）无影响。因此，服用本品不受饮食影响。

分布

正电子发射型计算器断层显像扫描（PET-scan）的人体试验研究显示，静脉注射11C-标记的丁苯那嗪或α-HTBZ后，大脑中很快就有放射活性分布，其中纹状体结合度最高，大脑皮质结合度最低。

50～200 ng/ml不等浓度的丁苯那嗪、α-HTBZ、β-HTBZ与人体血浆蛋白结合率体外研究显示，丁苯那嗪结合率为82%-85%，α-HTBZ结合率为60%-68%，而β-HTBZ结合率为59%-63%。

代谢

人体口服丁苯那嗪后，检测到至少19种代谢物。循环主要代谢物有α-HTBZ、β-HTBZ与9-去甲基-β-DHTBZ。这些代谢物随后被代谢为硫酸盐或葡糖苷酸结合物。α-HTBZ与β-HTBZ是由羰基还原酶代谢而成，此种还原酶主要存在于肝脏。α-HTBZ由CYP450（细胞色素P450）酶经过O-去烷基作用而成，主要被CYP2D6（细胞色素P4502D6）代谢，有些则经CYP1A2（细胞色素P4501A2）代谢为次级代谢物9-去甲基-α-DHTBZ。β-HTBZ则主要被CYP2D6经O-去烷基作用代谢形成9-去甲基-β-DHTBZ。

体外实验显示丁苯那嗪、α-HTBZ与β-HTBZ对CYP2D6、CYP1A2、CYP2B6（细胞色素P4502B6）、CYP2C8（细胞色素P4502C8）、CYP2C9（细胞色素P4502C9）、CYP2C19（细胞色素P4502C19）、CYP2E1（细胞色素P4502E1）或CYP3A（细胞色素P4503A）无临床明显的抑制作用。体外实验显示丁苯那嗪或其代谢产物α-HTBZ、β-HTBZ、9-去甲基-β-DHTBZ均不会产生临床明显的CYP1A2、CYP3A4、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9或CYP2C19诱导作用。

在具临床意义浓度的体内试验中，丁苯那嗪或其代谢物α-HTBZ、β-HTBZ、9-去甲基-β-DHTBZ均不是P-糖蛋白的底物或抑制剂。

排泄

丁苯那嗪口服后被肝脏广泛代谢，代谢物主要经肾脏排出。α-HTBZ、β-HTBZ与9-去甲基-β-DHTBZ半衰期分别为7小时、5小时与12小时。一项6例健康受试者的质量平衡试验显示，大约75%的剂量经尿排出，7-16%的剂量在粪便中检出。未在人尿中发现丁苯那嗪原型药。α-HTBZ或β-HTBZ尿排出量不到给药剂量的10%。尿中的代谢物大部分来自循环代谢物，包括HTBZ代谢物的硫酸盐、葡糖苷酸结合物以及氧化代谢产物。

贮藏

不超过25℃密封保存。

包装

高密度聚乙烯瓶，112片/瓶。

有效期

5年

国药准字HJ20210040

丁苯那嗪片

12.5mg

Bausch Health US, LLC

Recipharm Fontaine SAS

2021-06-16

国药准字HJ20210041

丁苯那嗪片

25mg

Bausch Health US, LLC

Recipharm Fontaine SAS

2021-06-16

国药准字HJ20230131

丁苯那嗪片

25mg

Dr. Reddy's Laboratories Limited

Dr. Reddy's Laboratories Limited

2023-11-28

国药准字HJ20230050

丁苯那嗪片

12.5mg

Sun Pharmaceutical Industries Limited

Sun Pharmaceutical Industries Limited

2023-05-12

国药准字HJ20230051

丁苯那嗪片

25mg

Sun Pharmaceutical Industries Limited

Sun Pharmaceutical Industries Limited

2023-05-12

29-66

丁苯那嗪片（Tetrabenazine Tablets）

Xenazine

12.5mg

Valeant Pharmaceuticals North America LLC/BAUSCH HEALTH US LLC

未进口原研药品

增加变更后的持证商BAUSCH HEALTH US LLC

29-67

丁苯那嗪片（Tetrabenazine Tablets）

Xenazine

25mg

Valeant Pharmaceuticals North America LLC/BAUSCH HEALTH US LLC

未进口原研药品

增加变更后的持证商BAUSCH HEALTH US LLC

49-49

丁苯那嗪片（Tetrabenazine Tablets）

Choreazine

12.5mg

アルフレッサファーマ株式会社

未进口原研药品

日本上市

67-48

丁苯那嗪片（Tetrabenazine Tablets）

Xenazine

25mg

SERB

未进口原研药品

法国上市

丁苯那嗪片

12.5mg

7.59

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

山东、辽宁

丁苯那嗪片

25mg

12.9

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

山东、辽宁

丁苯那嗪片

25mg

12.8929

Dr. Reddy`s Laboratories Limited

山东

丁苯那嗪片

25mg

12.8929

Dr. Reddy`s Laboratories Limited

辽宁

Y20220001038

丁苯那嗪

境内生产

吉林敖东洮南药业股份有限公司

A

Y20190021454

丁苯那嗪

印度进口

Hetero Drugs Limited;Hetero Drugs Limited, Unit-I；熙德隆药业（北京）有限公司

I

剂型

片剂

相同剂型

规格

12.5 mg、25 mg

相同规格

给药途径

口服

相同给药途径

处方组成

活性成分：丁苯那嗪12.5 mg、25 mg

辅料：乳糖、硬脂酸镁、玉米淀粉、滑石粉、黄色氧化铁（25 mg）

相同辅料种类

药品质量属性

性状

药学等效要求

鉴别

含量/含量均匀度

有关物质

微生物限度

贮藏条件

不超过25℃密封保存。

相同贮藏条件

包装材料

高密度聚乙烯瓶，112片/瓶。

相同包装

有效期

5年

等于或优于RLD