瑪巴洛沙韋信息調研報告

1基本信息

瑪巴洛沙韋是一種前藥，通過水解轉化為活性代謝產物巴洛沙韋，發揮抗流感病毒活性。瑪巴洛沙韋能夠抑製聚合酶酸性蛋白（該蛋白是病毒基因轉錄所需的病毒RNA聚合酶複合物中的流感病毒特異性酶）的核酸內切酶活性，從而抑製了流感病毒的複製，臨床上用於甲型流感和乙型流感的治療。

瑪巴洛沙韋由日本鹽野義（Shionogi）發現，由鹽野義與羅氏共同研發。根據協議，羅氏享有該藥除日本及中國台灣以外地區的全球權益。瑪巴洛沙韋片於2018年2月在日本獲批上市，商品名為Xofluza/ゾフルーザ，規格為10mg、20mg，持證商為塩野義製薬株式會；於2018年10月在美國獲批上市，商品名為Xofluza，規格為20mg、40mg，持證商為Genentech USA，Inc.（羅氏子公司），生產商為Shionogi & Co.，Ltd.（塩野義製薬株式會社），並被FDA推薦為參比製劑；2021年4月，原研產口獲批進口。目前進口品種Xofluza/速福達（規格：20mg、40mg）、美國上市品種Xofluza（規格：20mg、40mg）、日本上市品種Xofluza（規格：10mg、20mg）被國家局《仿製藥參比製劑目錄》指定為參比製劑。

其中，原研進口品種速福達基本信息如表1-1所示。

表1-1基本信息

通用名稱

瑪巴洛沙韋片

英文名稱

Baloxavir marboxil Tablets

結構式

分子式

C27H23F2N3O7S

分子量

571.55

劑型

片劑

規格

20mg、40mg

性狀

本品為白色至淺黃色的橢圓形薄膜衣片，除去包衣後顯白色至淺黃色。

瑪巴洛沙韋片 20mg：一面凹刻有 “772”字樣，另一面凹刻有“20”字樣。

瑪巴洛沙韋片 40mg：一面凹刻有“BXM40”字樣。

製劑圖片

處方

活性成分：瑪巴洛沙韋

非活性成分：交聯羧甲基纖維素鈉，羥丙甲纖維素，乳糖一水合物，微晶纖維素，聚維酮，硬脂富馬酸鈉，滑石粉和二氧化鈦

BCS

注冊分類

4類

ATC分類

J05AX25 系統用抗感染藥>系統用藥的抗病毒藥>直接作用的抗病毒藥>其它抗病毒藥>瑪巴洛沙韋

適應症

本品適用於12周歲及以上單純性甲型和乙型流感患者，包括既往健康的患者以及存在流感並發症高風險的患者。

用法用量

在症狀出現後48小時內單次服用本品，可與或不與食物同服。應避免本品與乳製品、鈣強化飲料、含高價陽離子的瀉藥、抗酸藥或口服補充劑（如，鈣、鐵、鎂、硒或鋅）同時服用。本品適用於成人和青少年（≥12歲），基於體重的給藥方案見下表：

患者體重（kg）	推薦單次口服劑量
40kg至80kg	40mg
大於80kg	80mg

劑量調整：不建議降低本品的劑量。

腎功能損害

尚未在腎功能損害患者中研究本品的安全性和有效性。在肌酐清除率（CrCl）≥50ml/min的患者中，群體藥代動力學分析未發現腎功能對巴洛沙韋的藥代動力學產生有臨床意義的影響。

肝功能損害

無需調整輕度（Child-Pugh A級）至中度（Child-Pugh B級）肝功能損害患者的用藥劑量。尚未在重度肝功能損害患者中對本品進行研究。

貯藏條件

密閉，不超過25℃保存

包裝材料

鋁塑包裝

有效期

36個月

2國內上市情況

2.1原研國內注冊情況

表2-1進口批文信息

批準文號	藥品名稱	規格	持證商	生產商	批準日期
國藥準字HJ20210027	瑪巴洛沙韋片	20mg，2片/盒	Roche Pharma （Schweiz） AG	Shionogi Pharma Co.，Ltd.	2021-04-27
國藥準字HJ20210028	瑪巴洛沙韋片	40mg，1片/盒，2片/盒	Roche Pharma （Schweiz） AG	Shionogi Pharma Co.，Ltd.	2021-04-27

2.2仿製藥批文

表2-2仿製藥批文信息

批準文號	產品名稱	規格	持證商	批準日期
國藥準字H20223746	瑪巴洛沙韋片	20mg	石藥集團歐意藥業有限公司	2022/10/11

2.3一緻性評價申報及通過情況

石藥集團歐意藥業瑪巴洛沙韋片仿製藥按新注冊分類進行申報獲批，視同通過一緻性評價。

2.4仿製藥申報情況

無。

2.5臨床備案情況

表2-3臨床備案信息

登記號	試驗通俗題目	臨床方案	樣本大小	評價時間	試驗狀態	申辦單位	登記日期
CTR20202481	巴洛沙韋酯片（瑪巴洛沙韋片）人體生物等效性試驗	空腹和餐後、兩製劑、單次給藥、兩周期、兩序列、交叉設計	64	給藥後72小時	已完成	石藥集團歐意藥業有限公司	2020-12-17

3參比製劑

表3-1國家局公布參比製劑信息

序號	藥品通用名稱	英文名稱	商品名	規格	持證商	備注1	備注2
27-288	巴洛沙韋酯片	Baloxavir Marboxil Tablets	Xofluza	10mg	塩野義製薬株式會	未進口原研藥品	日本橙皮書
27-289	巴洛沙韋酯片	Baloxavir Marboxil Tablets	Xofluza	20mg	塩野義製薬株式會	未進口原研藥品	日本橙皮書
29-136	巴洛沙韋酯片	Baloxavir Marboxil Tablets	Xofluza	40mg	Genentech USA，Inc.	未進口原研藥品	美國橙皮書
29-135	巴洛沙韋酯片	Baloxavir Marboxil Tablets	Xofluza	20mg	Genentech USA， Inc.	未進口原研藥品	美國橙皮書
53-50	瑪巴洛沙韋片	Baloxavir Marboxil Tablets	Xofluza（速福達）	20mg	Roche Pharma （Schweiz） AG	國內上市的原研藥品	原研進口
27-288	巴洛沙韋酯片/瑪巴洛沙韋片	BaloxavirMarboxil Tablets	Xofluza	10mg	塩野義製薬株式會	未進口原研藥品	藥品通用名稱更新為瑪巴洛沙韋片
27-289	巴洛沙韋酯片/瑪巴洛沙韋片	BaloxavirMarboxil Tablets	Xofluza	20mg	塩野義製薬株式會	未進口原研藥品	藥品通用名稱更新為瑪巴洛沙韋片
29-135	巴洛沙韋酯片/瑪巴洛沙韋片	Baloxavir Marboxil Tablets	Xofluza	20mg	Genentech USA， Inc.	未進口原研藥品	藥品通用名稱更新為瑪巴洛沙韋片
29-136	巴洛沙韋酯片/瑪巴洛沙韋片	Baloxavir Marboxil Tablets	Xofluza	40mg	Genentech USA，Inc.	未進口原研藥品	藥品通用名稱更新為瑪巴洛沙韋片
60-49	瑪巴洛沙韋片	Baloxavir Marboxil Tablets	Xofluza（速福達）	40mg	Roche Pharma （Schweiz） AG	國內上市的原研藥品	原研進口

4參比製劑專利信息

表4-1專利信息

申請號	專利名稱	摘要	專利權人	技術類型	法律狀態
CN201180056716.8	被取代的多環性氨基甲酰基吡啶酮衍生物的前藥	本發明提供具有抗病毒作用、特別是具有流感病毒的增殖抑製活性的化合物，更優選是顯示帽依賴性核酸內切酶抑製活性的、被取代的3-羥基-4-吡啶酮衍生物的前藥。	鹽野義製藥株式會社	化合物、製劑	授權-有權2031-09-21
CN202110162320.7	經取代的多環性吡啶酮衍生物及其前藥經取代的多環性吡啶酮衍生物及其前藥	本發明提供具有抗病毒作用的以下式（I）的經取代的多環性吡啶酮衍生物及其前藥，其中A1為CR1AR1B、S或O；A2為CR2AR2B、S或O；A3為CR3AR3B、S或O；A4為CR4AR4B、S或O；其中，由A1、A2、A3、A4、與A1鄰接的氮原子、及與A4鄰接的碳原子構成的環的成環原子的雜原子的個數為1個或2個；R1A及R1B各自獨立地為氫、鹵素、或烷基等；R2A及R2B各自獨立地為氫、鹵素、或烷基等；R3A及R3B各自獨立地為氫、鹵素、或烷基等；R4A及R4B各自獨立地為氫、鹵素、或烷基等；R3A及R3B可一起形成非芳香族碳環或非芳香族雜環；X為CH2、S或O；R1各自獨立地為鹵素或羥基等；m為0～2的整數；n為1～2的整數）。	鹽野義製藥株式會社鹽野義製藥株式會社	化合物	授權-有權2036-04-27
CN202110303513.X	經取代的多環性吡啶酮衍生物及其前藥經取代的多環性吡啶酮衍生物及其前藥		鹽野義製藥株式會社鹽野義製藥株式會社	製劑、用途	授權-有權2036-04-27

5市場情況

5.1醫保信息

表5-1醫保信息

藥品通用名	醫保年份	醫保編號	藥品類別	醫保類別	執行狀態
瑪巴洛沙韋片	國家醫保（2021版談判）	96（談判）	全身用抗感染藥>全身用抗病毒藥>直接作用的抗病毒藥>其他抗病毒藥（XJ>XJ05>XJ05A>XJ05AX）	乙類	執行中

5.2集采信息

經檢索，暫無該品種集采信息。

5.3銷售情況

本品原研於2021年4月進口上市，藥智網國內醫院銷售額為6.27萬元。該品種全球銷售信息如表5-2所示。

表5-2 XOFLUZA全球銷售信息

商品名	通用名（英文）	通用名	生產企業	銷售額（原始）	年份
XOFLUZA	baloxavir marboxil	瑪巴洛沙韋	Shionogi（日本鹽野義）	4.3億日元	2019
XOFLUZA	baloxavir marboxil	瑪巴洛沙韋	Shionogi（日本鹽野義）	263億日元	2018

5.4中標信息

表5-3中標信息

藥品通用名	規格	單位價格	生產企業	發布時間	中標地區
瑪巴洛沙韋片	40mg	189.00	Shionogi Pharma Co.， Ltd.	2022-08-16	西藏
瑪巴洛沙韋片	20mg	111.18	Shionogi Pharma Co.， Ltd.	2022-08-16	西藏
瑪巴洛沙韋片	40mg	189.00	Shionogi Pharma Co.， Ltd.	2022-02-09	雲南
瑪巴洛沙韋片	20mg	111.18	Shionogi Pharma Co.， Ltd.	2022-02-09	雲南
瑪巴洛沙韋片	20mg	249.00	ShionogiPharmaCo.， Ltd.	2021-12-31	雲南
瑪巴洛沙韋片	20mg	249.00	ShionogiPharmaCo.， Ltd.	2021-11-17	廣西

6品種特點

瑪巴洛沙韋是一種First-in-Class的口服抗病毒藥物，服用一次即可見效，可治療對奧司他韋耐藥的病毒株和禽流感病毒株。瑪巴洛沙韋不同於靶向神經氨酸酶的抗流感藥（奧司他韋、laninamivir、帕拉米韋），它通過抑製流感病毒的cap-依賴型核酸內切酶來抑製病毒複製，也就是在流感自我繁殖的早期發揮藥效，因此阻斷流感的速度比神經氨酸酶抑製劑更快。

美國和日本均於2018年批準瑪巴洛沙韋用於12歲及以上患者急性、無並發症流感的治療。隨後，2022年8月12日，FDA批準瑪巴洛沙韋用於治療5至12歲兒童患者的急性無並發症流感，這些患者出現症狀不超過48小時，這標誌著瑪巴洛沙韋成為了美國首個獲批針對該年齡段兒童的單次口服流感藥物。此外，FDA還批準瑪巴洛沙韋在該年齡段兒童中作為暴露後預防手段，在他們與流感患者接觸後使用。2023年01月12日，歐盟委員會（EC）批準瑪巴洛沙韋（Xofluza）用於治療無並發症的流感，並用於一歲及以上兒童、青少年和成人的流感暴露後預防。這標誌著Xofluza在歐洲被批準用於兒童的第一個單劑量口服流感藥物。歐盟委員會此次批準是基於miniSTONE-2和BLOCKSTONE三期研究的結果。miniSTONE-2研究達到了其安全性的主要終點，並表明與奧司他韋相比，瑪巴洛沙韋（Xofluza）將流感從體內釋放的時間縮短了兩天以上（病毒複製平均時間分別為24.2小時和75.8小時）。瑪巴洛沙韋（Xofluza）的耐受性良好，沒有發現新的安全信號。在BLOCKSTONE的研究中，瑪巴洛沙韋（Xofluza）在單次口服劑量後顯示出統計學上顯著的預防作用，與安慰劑組相比，瑪巴洛沙韋（Xofluza）可將暴露於受感染家庭成員後患流感的風險降低86%（Xofluza治療組為1.9%，安慰劑組為13.6%）。

瑪巴洛沙韋一次口服24小時殺死病毒，大幅減少流感症狀持續時間，並在僅僅一天內就使病毒排出明顯減少。瑪巴洛沙韋是近20年來全球首款獲批的全新機製抗流感藥物，堪稱超級感冒藥，具有重大臨床治療及社會經濟價值。

7原料藥研究

7.1原料藥藥典信息

經檢索，暫無藥典收錄該品種原料藥的質量標準。

7.2原料藥備案信息

表7-1原料藥備案信息

登記號	品種名稱	企業名稱	產品來源	審批結果
Y20220000381	瑪巴洛沙韋	南通常佑藥業科技有限公司	境內生產	I
Y20210000518	瑪巴洛沙韋	石藥集團歐意藥業有限公司	境內生產	I

8製劑研究

8.1目標產品質量概況

表8-1目標產品質量概況

產品屬性	目標	合理性說明
劑型	片劑	相同劑型
規格	20mg、40mg	相同規格
給藥途徑	口服	相同給藥途徑
處方組成	活性成分：瑪巴洛沙韋非活性成分：交聯羧甲基纖維素鈉，羥丙甲纖維素，乳糖一水合物，微晶纖維素，聚維酮，硬脂富馬酸鈉，滑石粉和二氧化鈦	輔料種類一緻
藥品質量屬性	性狀	藥學等效要求
	鑒別
	有關物質
	含量/含量均勻度
	溶出度
	微生物限度
貯藏條件	密閉，不超過25℃保存	相同貯藏條件
包裝材料	鋁塑包裝	相同包材材質
有效期	36個月	等於或優於RLD

8.2製劑藥典信息

經檢索，暫無藥典收錄該品種製劑質量標準信息。

瑪巴洛沙韋信息調研報告