1 基本信息

普樂沙福是一種趨化因子受體CXCR4抑製劑，可阻斷CXCR4與同源配體（基質細胞衍生因子-1α，SDF-1α）的結合。研究認為，SDF-1α和CXCR4在人HSCs定向移動並歸巢到骨髓的過程中發揮作用。一旦進入骨髓，幹細胞CXCR4直接通過SDF-1α或通過誘導其他粘附因子，幫助這些細胞錨定在骨髓基質中。普樂沙福引起小鼠、犬、人白細胞增多和循環系統中的造血祖細胞數升高。在犬移植模型中，普樂沙福動員的CD34+細胞具有植入能力和長達一年的再生能力。

普樂沙福的原研企業為Genzyme公司，2020年，該公司的普樂沙福注射液進口至中國，商品名為釋倍靈（Mozobil），規格為1.2ml：24mg，上市持有人為Sanofi B.V.。國家局已公布釋倍靈為仿製藥參比製劑（24-108），其基本信息如表1-1所示。

表1-1 釋倍靈基本信息

通用名稱	普樂沙福注射液
英文名稱	Plerixafor Injection
結構式
分子式	C28H54N8
分子量	502.79
劑型	注射劑
規格	1.2ml：24mg
性狀	本品為無色至淡黃色澄明液體。
製劑圖片
處方	活性成分：普樂沙福24mg 輔料：氯化鈉5.9mg、注射用水1.2ml（如需要，用0.1M鹽酸溶液和0.1M氫氧化鈉溶液調節pH至6.0～7.5）
BCS	/
注冊分類	4類
ATC	抗腫瘤藥和免疫機能調節藥物>免疫促進藥>免疫增強劑>其它免疫增強劑
適應症	本品與粒細胞集落刺激因子（G-CSF）聯用，適用於非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多發性骨髓瘤（MM）患者動員造血幹細胞（HSC）進入外周血，以便於完成HSC采集與自體移植。
用法用量	在給藥前應檢查藥瓶是否有顆粒物質和變色，如果有顆粒物質或者溶液變色，不得使用。患者接受G-CSF每天1次、共給藥4天後開始本品治療。在開始每次采集前11小時進行本品給藥，最多連續給藥4天。根據體重確定本品皮下注射給藥的推薦劑量：患者體重≤83kg時，20mg固定劑量，或者按體重0.24mg/kg。患者體重＞83kg時，按體重0.24mg/kg 使用患者實際體重計算本品的給藥體積。每瓶含有1.2mL溶液，濃度20mg/mL，根據如下公式計算患者給藥體積： 0.012×患者實際體重（kg）=給藥體積（mL）在普樂沙福首次給藥前1周內稱量體重，用於計算普樂沙福給藥劑量。在臨床研究中，最高根據患者理想體重的175%計算普樂沙福劑量。未研究體重超過患者理想體重的175%中普樂沙福的劑量和治療情況。使用以下公式確定理想體重：男（kg）：50+2.3×（（身高（cm）×0.394）-60）；女（kg）：45.5+2.3×（（身高（cm）×0.394）-60）。根據暴露量隨體重增加而增加，本品劑量不得超過40mg/天。
藥代動力學	吸收普樂沙福皮下注射後30～60分鍾達到血漿峰濃度。分布普樂沙福與人血漿蛋白中度結合，結合率可達58%。普樂沙福在人體內的表觀分布容積為0.3L/kg，表明普樂沙福主要（但不限於）在血管外分布。代謝使用體外實驗分析普樂沙福代謝。使用人肝微粒體或人原代肝細胞未見普樂沙福的體外代謝，且普樂沙福對主要藥物代謝細胞色素P450酶（1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4/5）無體外抑製活性。在使用人肝細胞的體外研究中，普樂沙福對CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4酶無誘導作用。這些研究結果表明普樂沙福與P450相關的藥物發生藥物相互作用的可能性低。消除普樂沙福主要通過尿液消除。對腎功能正常的健康誌願者給予0.24mg/kg普樂沙福後，在給藥後的前24小時內，約70%的劑量在尿液中以原型排泄。在健康受試者和患者中，普樂沙福血漿消除半衰期（t1/2）為3～5小時。在臨床相似濃度下，在MDCKII和MDCKII-MDR1細胞模型的體外研究中，普樂沙福不是P-糖蛋白的底物或抑製劑。
貯藏	25℃下保存，可允許溫度範圍15-30℃。
包裝	采用2ml Ⅰ型透明玻璃小瓶密封包裝。
有效期	36個月

2 國內上市情況

2.1 進口情況

本品進口批準信息如表2-1所示。

表2-1 進口批準信息

批準文號	藥品名稱	規格	上市許可持有人	生產企業	批準日期
國藥準字HJ20200037	普樂沙福注射液	1.2ml：24mg	Sanofi B.V.	Genzyme Corporation	2023-05-16

2.2 仿製藥批文

截止至8月7日，國內共有3家企業獲得了本品仿製藥生產批文，詳細信息如表2-2所示。

表2-2 仿製藥批文

批準文號	藥品名稱	規格	上市許可持有人	生產企業	批準日期
國藥準字H20223433	普樂沙福注射液	1.2ml：24mg	四川彙宇製藥股份有限公司	四川彙宇製藥股份有限公司	2022-06-28
國藥準字H20223333	普樂沙福注射液	1.2ml：24mg	合肥億帆生物製藥有限公司	合肥億帆生物製藥有限公司	2022-05-25
國藥準字H20223309	普樂沙福注射液	1.2ml：24mg	湖南五洲通藥業股份有限公司	湖南五洲通藥業股份有限公司	2022-05-10

2.3 一緻性評價申報及通過情況

如表2-2所示的仿製藥，均按2016版化藥分類法進行注冊，視同通過一緻性評價。

2.4 仿製藥申報情況

截止至8月7日，有2家企業正在進行本品仿製藥上市申請，詳見表2-3。

表2-3 仿製藥申報

受理號	藥品名稱	企業名稱	注冊類型	承辦日期	審評狀態
CYHS2301001	普樂沙福注射液	山東新時代藥業有限公司	4	2023-04-10	排隊待審評
CYHS2300420	普樂沙福注射液	貴州益佰製藥股份有限公司	4	2023-02-09	排隊待審評

2.5 臨床備案情況

本品為普通注射液，原研製劑已進口，仿製藥無需進行臨床試驗。

3 參比製劑

表3-1 參比製劑

序號	藥品通用名稱	商品名	規格	持證商	備注1	備注2
24-108	普樂沙福注射液（Plerixafor Injection）	Mozobil（釋倍靈）	1.2ml：24mg	Genzyme Europe B.V./ Sanofi B.V.	原研進口	增加變更後上市許可持有人Sanofi B.V.
30-85	普樂沙福注射液（Plerixafor Injection）	Mozobil（釋倍靈）	24mg/1.2ml	Genzyme Corporation	未進口原研藥品	美國橙皮書

4 參比製劑相關專利

無尚在保護期內的參比製劑相關專利，故本品仿製無侵權風險。

5 市場情況

5.1 醫保情況

本品為非醫保品種。

5.2 集采情況

本品尚未進入國家集采目錄。

5.3 銷售情況

本品2020-2023年在國內市場上的銷售情況如表5-1所示。

表5-1 銷售情況

年份	銷售額/萬元
年份	全國醫院	全國藥店	合計
2020	555.11	889.09	1444.20
2021	1447.01	3753.75	5200.76
2022	1700.49	4873.71	6574.20
2023	2033.10	7425.65	9458.75

5.4 中標價

2024年6-7月，不同企業產品在不同省份的中標價如表5-2所示。

表5-2 中標價

藥品名稱	規格	單價（元/支）	企業名稱	投標企業	省份
普樂沙福注射液	1.2ml：24mg	65500	Sanofi B.V.	賽諾菲（北京）製藥有限公司	陝西、廣西
普樂沙福注射液	1.2ml：24mg	38600	四川彙宇製藥股份有限公司	四川彙宇製藥股份有限公司	廣西
普樂沙福注射液	1.2ml：24mg	39800	湖南五洲通藥業股份有限公司	湖南五洲通藥業股份有限公司	廣西
普樂沙福注射液	1.2ml：24mg	38600	合肥億帆生物製藥有限公司	合肥億帆生物製藥有限公司	廣西

6 原料藥信息

6.1 原料藥藥典信息

經檢索，尚無藥典收錄本品原料藥質量標準信息。

6.2 原料藥備案信息

截止至8月7日，共有原料藥備案號6個，其中A狀態5個，詳見表6-1。

表6-1 原料藥備案信息

登記號	品種名稱	企業名稱	產品來源	狀態
Y20220001088	普樂沙福	湖北長聯杜勒製藥有限公司	境內生產	A
Y20220000885	普樂沙福	江蘇慧聚藥業股份有限公司	境內生產	A
Y20190000946	普樂沙福	Apicore Pharmaceuticals Pvt. Ltd.；廣州安信醫藥有限公司	印度進口	A
Y20200001396	普樂沙福	江蘇慧聚藥業股份有限公司	境內生產	A
Y20200001028	普樂沙福	湖南五洲通藥業股份有限公司	境內生產	A
Y20230000140	普樂沙福	山東新時代藥業有限公司	境內生產	I

注：A-已批準在上市製劑使用的原料；I-尚未通過與製劑共同審評審批的原料。

7 製劑研究

7.1 目標產品質量概況

表7-1 目標產品質量概況（QTPP）

產品屬性	目標	合理性說明
劑型	注射劑	相同劑型
規格	1.2ml：24mg	相同規格
給藥途徑	口服	相同給藥途徑
處方組成	活性成分：普樂沙福24mg 輔料：氯化鈉5.9mg、注射用水1.2ml（如需要，用0.1M鹽酸溶液和0.1M氫氧化鈉溶液調節pH至6.0～7.5）	輔料種類與RLD相同
藥品質量屬性	性狀	藥學等效要求
	鑒別
	酸堿度
	有關物質
	含量
	滲透壓摩爾濃度
	可見異物
	不溶性微粒
	裝量差異
	無菌
	細菌內毒素
貯藏條件	25℃下保存，可允許溫度範圍15-30℃。	相同貯藏條件
包裝材料	采用2ml Ⅰ型透明玻璃小瓶密封包裝。	相同包裝
有效期	36個月	等於或優於RLD

7.2 製劑藥典信息

經檢索，尚無藥典收錄本品製劑質量標準信息。

普樂沙福注射液信息調研報告