英文名稱

Tetrabenazine Tablets

結構式

分子式

C19H27NO3

分子量

317.43

劑型

片劑

規格

12.5 mg、25 mg

性狀

12.5mg：白色片，具有輕微氣味，無刻痕，一面刻有“CL”與“12.5”。

25mg：微黃色至淡黃色片，具有輕微氣味，有刻痕，一面刻有“CL”與“25”。

製劑圖片

處方

活性成分：丁苯那嗪12.5 mg、25 mg

輔料：乳糖、硬脂酸鎂、玉米澱粉、滑石粉、黃色氧化鐵（25 mg）

BCS

IV

注冊分類

4類

ATC

神經系統藥物>其它神經系統用藥>其它神經系統用藥>其它神經系統用藥

適應症

本品用於治療亨廷頓病相關的舞蹈症。

用法用量

本品長期日劑量依患者個體進行調整。以數周時間緩慢調整本品服用劑量，直到確定可以改善舞蹈症狀且可耐受為止。服用本品不受飲食影響。

應依個體需求進行劑量調整。

（1）每日最大推薦劑量為50mg

初始劑量應由每天早上一次，每次12.5 mg開始。一周後，日劑量增加為25 mg，每日兩次，每次12.5 mg。丁苯那嗪片應以每周增加日劑量12.5 mg的方式緩慢調整到能減輕舞蹈症狀且可耐受為止。如日劑量增加至37.5~50 mg，應分三次服用。建議單次給藥劑量最多25 mg。如出現靜坐不能、躁動、帕金森症、抑鬱、失眠、焦慮或鎮靜的不良反應，應停止調整劑量並降低服用量。若不良反應仍未緩解，應考慮停用本品或給予藥物治療（如：抗抑鬱藥）。

（2）每日推薦劑量為50 mg以上

服用丁苯那嗪片日劑量大於50mg 的患者應首先進行基因檢測，根據藥物代謝酶CYP2D6（細胞色素P4502D6）的表達能力確定患者為不良型代謝者（PMs）或廣泛型代謝者（EMs）。

藥代動力學

吸收

口服丁苯那嗪後，吸收量至少為75%。單次口服丁苯那嗪12.5-50 mg後，丁苯那嗪快速被肝臟羰基還原酶代謝為活性代謝物α-HTBZ與β-HTBZ，因此血漿中丁苯那嗪的濃度通常低於檢測限。α-HTBZ與β-HTBZ主要由CYP2D6代謝。給藥後1到1.5小時內，α-HTBZ與β-HTBZ達到血漿峰濃度（Cmax）。α-HTBZ隨後被代謝為次級代謝物9-去甲基-α-DHTBZ。β-HTBZ則代謝為另一個主要循環代謝物9-去甲基-β-DHTBZ，此代謝物約在給藥後2小時達到Cmax。

飲食影響

受試者分別在進食和禁食條件下單次口服丁苯那嗪片，研究飲食對丁苯那嗪片生物利用度的影響。結果顯示，飲食對α-HTBZ或β-HTBZ的平均血漿濃度、血漿峰濃度（Cmax）及濃度-時間曲線下面積（AUC）無影響。因此，服用本品不受飲食影響。

分布

正電子發射型計算器斷層顯像掃描（PET-scan）的人體試驗研究顯示，靜脈注射11C-標記的丁苯那嗪或α-HTBZ後，大腦中很快就有放射活性分布，其中紋狀體結合度最高，大腦皮質結合度最低。

50～200 ng/ml不等濃度的丁苯那嗪、α-HTBZ、β-HTBZ與人體血漿蛋白結合率體外研究顯示，丁苯那嗪結合率為82%-85%，α-HTBZ結合率為60%-68%，而β-HTBZ結合率為59%-63%。

代謝

人體口服丁苯那嗪後，檢測到至少19種代謝物。循環主要代謝物有α-HTBZ、β-HTBZ與9-去甲基-β-DHTBZ。這些代謝物隨後被代謝為硫酸鹽或葡糖苷酸結合物。α-HTBZ與β-HTBZ是由羰基還原酶代謝而成，此種還原酶主要存在於肝臟。α-HTBZ由CYP450（細胞色素P450）酶經過O-去烷基作用而成，主要被CYP2D6（細胞色素P4502D6）代謝，有些則經CYP1A2（細胞色素P4501A2）代謝為次級代謝物9-去甲基-α-DHTBZ。β-HTBZ則主要被CYP2D6經O-去烷基作用代謝形成9-去甲基-β-DHTBZ。

體外實驗顯示丁苯那嗪、α-HTBZ與β-HTBZ對CYP2D6、CYP1A2、CYP2B6（細胞色素P4502B6）、CYP2C8（細胞色素P4502C8）、CYP2C9（細胞色素P4502C9）、CYP2C19（細胞色素P4502C19）、CYP2E1（細胞色素P4502E1）或CYP3A（細胞色素P4503A）無臨床明顯的抑製作用。體外實驗顯示丁苯那嗪或其代謝產物α-HTBZ、β-HTBZ、9-去甲基-β-DHTBZ均不會產生臨床明顯的CYP1A2、CYP3A4、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9或CYP2C19誘導作用。

在具臨床意義濃度的體內試驗中，丁苯那嗪或其代謝物α-HTBZ、β-HTBZ、9-去甲基-β-DHTBZ均不是P-糖蛋白的底物或抑製劑。

排泄

丁苯那嗪口服後被肝臟廣泛代謝，代謝物主要經腎臟排出。α-HTBZ、β-HTBZ與9-去甲基-β-DHTBZ半衰期分別為7小時、5小時與12小時。一項6例健康受試者的質量平衡試驗顯示，大約75%的劑量經尿排出，7-16%的劑量在糞便中檢出。未在人尿中發現丁苯那嗪原型藥。α-HTBZ或β-HTBZ尿排出量不到給藥劑量的10%。尿中的代謝物大部分來自循環代謝物，包括HTBZ代謝物的硫酸鹽、葡糖苷酸結合物以及氧化代謝產物。

貯藏

不超過25℃密封保存。

包裝

高密度聚乙烯瓶，112片/瓶。

有效期

5年

國藥準字HJ20210040

丁苯那嗪片

12.5mg

Bausch Health US, LLC

Recipharm Fontaine SAS

2021-06-16

國藥準字HJ20210041

丁苯那嗪片

25mg

Bausch Health US, LLC

Recipharm Fontaine SAS

2021-06-16

國藥準字HJ20230131

丁苯那嗪片

25mg

Dr. Reddy's Laboratories Limited

Dr. Reddy's Laboratories Limited

2023-11-28

國藥準字HJ20230050

丁苯那嗪片

12.5mg

Sun Pharmaceutical Industries Limited

Sun Pharmaceutical Industries Limited

2023-05-12

國藥準字HJ20230051

丁苯那嗪片

25mg

Sun Pharmaceutical Industries Limited

Sun Pharmaceutical Industries Limited

2023-05-12

29-66

丁苯那嗪片（Tetrabenazine Tablets）

Xenazine

12.5mg

Valeant Pharmaceuticals North America LLC/BAUSCH HEALTH US LLC

未進口原研藥品

增加變更後的持證商BAUSCH HEALTH US LLC

29-67

丁苯那嗪片（Tetrabenazine Tablets）

Xenazine

25mg

Valeant Pharmaceuticals North America LLC/BAUSCH HEALTH US LLC

未進口原研藥品

增加變更後的持證商BAUSCH HEALTH US LLC

49-49

丁苯那嗪片（Tetrabenazine Tablets）

Choreazine

12.5mg

アルフレッサファーマ株式會社

未進口原研藥品

日本上市

67-48

丁苯那嗪片（Tetrabenazine Tablets）

Xenazine

25mg

SERB

未進口原研藥品

法國上市

丁苯那嗪片

12.5mg

7.59

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

山東、遼寧

丁苯那嗪片

25mg

12.9

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

山東、遼寧

丁苯那嗪片

25mg

12.8929

Dr. Reddy`s Laboratories Limited

山東

丁苯那嗪片

25mg

12.8929

Dr. Reddy`s Laboratories Limited

遼寧

Y20220001038

丁苯那嗪

境內生產

吉林敖東洮南藥業股份有限公司

A

Y20190021454

丁苯那嗪

印度進口

Hetero Drugs Limited;Hetero Drugs Limited, Unit-I；熙德隆藥業（北京）有限公司

I

劑型

片劑

相同劑型

規格

12.5 mg、25 mg

相同規格

給藥途徑

口服

相同給藥途徑

處方組成

活性成分：丁苯那嗪12.5 mg、25 mg

輔料：乳糖、硬脂酸鎂、玉米澱粉、滑石粉、黃色氧化鐵（25 mg）

相同輔料種類

藥品質量屬性

性狀

藥學等效要求

鑒別

含量/含量均勻度

有關物質

微生物限度

貯藏條件

不超過25℃密封保存。

相同貯藏條件

包裝材料

高密度聚乙烯瓶，112片/瓶。

相同包裝

有效期

5年

等於或優於RLD