替戈拉生（特戈拉讚）片信息調研報告

1 基本信息

替戈拉生（又稱特戈拉讚，Tegoprazan）是一種新型的鉀離子競爭性酸抑製劑，它可以高度密集在泌酸小管壁細胞H+/K+-ATP酶（質子泵）的管腔側表面，並迅速質子化，以離子的形式非共價地與胃壁細胞中質子泵的K+位點競爭性結合，在胃壁細胞分泌胃酸的最後階段競爭性地阻斷鉀離子與氫離子及鉀離子-三磷酸腺苷酶的結合，從而起到強大而持久的抑製胃酸分泌的作用。替戈拉生的原研企業是韓國希傑健康（CJ Health Care）。2015年10月，山東羅欣藥業與CJ Health Care達成協議，獲得後者侯選藥物CJ-12420中國內地境內開發、生產及商業化權益。2018年，原研替戈拉生片在韓國上市；2022年4月，羅欣的替戈拉生片在中國獲批上市，商品名為泰欣讚，規格為50 mg。目前，國家局已將泰欣讚公布為參比製劑，其基本信息見表1-1。

表1-1基本信息

通用名稱	替戈拉生片
英文名稱	Tegoprazan Tablets
結構式
分子式	C20H19F2N3O3
分子量	387.38
劑型	片劑
規格	50 mg
性狀	本品為薄膜衣片，除去包衣後顯白色。
製劑圖片
處方	活性成分：替戈拉生50 mg 輔料：未公開
BCS	II
注冊分類	4類
ATC	消化系統與代謝藥物>治療與胃酸分泌相關疾病的藥物>消化道潰瘍和胃食管返流病治療藥物>質子泵抑製藥
適應症	反流性食管炎
用法用量	本品可空腹或餐後服用。成人50 mg每日一次，連續治療8周。
藥代動力學	吸收中國健康成人單次服用50 mg、100 mg和200 mg替戈拉生片後吸收迅速，替戈拉生達峰時間（tmax）為0.5小時，主要代謝產物M1達峰時間為4小時。單次給藥後，替戈拉生和M1的血漿峰濃度（Cmax）和暴露量（AUC）均與劑量呈比例增加。連續給藥10天，每天1次口服替戈拉生片100 mg，與單次給藥相比，替戈拉生暴露量蓄積比為1.099，無明顯蓄積；主要代謝產物M1蓄積比為1.462，有略微蓄積。韓國健康成人餐後口服200 mg替戈拉生片後，與空腹相比，AUC無明顯變化，Cmax降低47%，tmax延長3小時，抑製胃酸分泌作用（24小時內pH維持在≥4水平的時間百分比）未見明顯變化。分布體外血漿蛋白結合試驗表明，在0.5-50 µM濃度範圍內，人血漿中遊離藥物分數為8.7-12.8%。代謝及排謝替戈拉生主要通過CYP3A4代謝，主要代謝產物為M1（脫烷基化）。中國健康受試者中替戈拉生消除半衰期為3.8-4.6小時，M1的消除半衰期約為10小時。
貯藏	不超過30℃密閉保存。
包裝	聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固體藥用複合硬片，藥用鋁箔。
有效期	2年

2 國內上市情況

2.1 原研製劑批準信息

表2-1 原研製劑批準信息

批準文號	藥品名稱	規格	上市許可持有人	生產企業	批準日期
國藥準字H20220008	替戈拉生片	50mg	山東羅欣藥業集團股份有限公司	山東羅欣藥業集團股份有限公司	2022-04-08

2.2 仿製藥批文

截止至9月8日，尚無企業獲得本品仿製藥上市批文。

2.3 一緻性評價申報及通過情況

截止至9月8日，尚無企業獲得本品仿製藥上市批文。

2.4 仿製藥申報情況

截止至9月8日，尚無企業提交本品仿製藥上市申請。

2.5 臨床備案情況

截止至9月8日，尚無企業提交本品BE試驗備案信息。

3 參比製劑

表3-1 參比製劑

序號	藥品通用名稱	規格	持證商	備注1
74-1	替戈拉生片（Tegoprazan Tablets）	50mg	山東羅欣藥業集團股份有限公司	國內上市原研產品

4 參比製劑相關專利

表4-1 參比製劑相關專利

申請號（申請日）	發明名稱	專利權人	技術類型	法律狀態
200680047925.5（2006.12.06）	經色原烷取代的苯並咪唑類和它們作為酸泵抑製劑的用途	拉誇裏亞創藥株式會社	化合物	專利權維持，有效期至2026年12月
201580073998.0（2015.11.18）	苯並咪唑衍生物的新型結晶形式及其製備方法	怡諾安有限公司	晶型	專利權維持，有效期至2035年11月
201780080890.3（2017.12.26）	含有苯並咪唑衍生物的製劑	怡諾安有限公司	製劑	專利權維持，有效期至2037年12月

5 市場情況

5.1 醫保情況

本品為國家醫保乙類品種（談判）。

5.2 集采情況

截止至9月9日，本品尚未進入集采。

5.3 銷售情況

本品於2022年4月在我國獲批上市，2023年在全國醫院的銷售額為7968萬元。

5.4 中標價

目前國內市場上隻有羅欣藥業的產品在銷售，其中標價為11.18元/片。

6 原料藥研究

6.1 原料藥藥典信息

經檢索，尚無藥典收錄本品原料藥質量標準信息。

6.2 原料藥備案信息

截止至9月9日，僅有原料藥備案號1個，狀態為A，詳見表6-2。

表6-2 原料藥備案信息

登記號	品種名稱	企業名稱	產品來源	狀態
Y20200000121	替戈拉生	山東羅欣藥業集團恒欣藥業有限公司	國產	A

注：A-已批準在上市製劑使用的原料；I-尚未通過與製劑共同審評審批的原料。

7 製劑研究

7.1 目標產品質量概況

表7-1 目標產品質量概況（QTPP）

產品屬性	目標	合理性說明
劑型	片劑	相同劑型
規格	50 mg	相同規格
給藥途徑	口服	相同給藥途徑
處方組成	活性成分：替戈拉生50 mg 輔料：未公開	相同輔料種類
藥品質量屬性	性狀	藥學等效要求
	鑒別
	溶出度
	含量/含量均勻度
	有關物質
	微生物限度
貯藏條件	不超過30℃密閉保存。	相同貯藏條件
包裝材料	聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固體藥用複合硬片，藥用鋁箔。	相同包裝
有效期	2年	等於或優於RLD

7.2 製劑藥典信息

經檢索，尚無藥典收錄本品製劑質量標準信息。

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